湘西赶尸术是一种传说中可以驱动尸体行走的法术，民国时期湘西有魏、王、邬、方四家操此为业，魏家独子魏宁在一次偶然的赶尸途中，从邬家传人的口中无意中得到了一个关于魏家世世代代活不过岁的断命诅咒，这个诅咒揭开了魏家隐藏上百年的——关于他们传人身上有不死骨的秘密，与此同时，无数神秘人陆陆续续出现在魏宁的身边，他们或亦正亦邪，或高深莫测，或各怀心思，但是目的都是为了魏宁身上包含着神秘力量的不死骨。
经历了无数磨难之后，魏宁因祸得福得到了神奇的阴阳眼。而此时，龙虎山掌门宁素问再也按捺不住，向魏宁发起了猛烈的进攻。为了救丁滢，魏宁失手被龙虎山所擒。宁素问一方面将已经变成血尸的魏宁葬于养尸地，一方面派许素文寻找不死骨的下落。然而，螳螂捕蝉黄雀在后，宁素问设下圈套抓捕魏宁的同时，殊不知魏羡鬼也正暗中算计着宁素问，在魏羡鬼的安排下，魏宁在小红珠中与柳灵郎、丁滢两人开始了长达三年福祸难料的修行。
在女鬼丁滢托梦提示下，魏宁的三位好兄弟张野、吴耗子、杨小那从养尸地抢回了魏宁的尸首交给七七，使得魏宁重返阳间，凭着无坚不摧的血尸之身，魏宁斗凤凰女，破祝由尺，闹赶尸大会，重振魏家祝由宗家的声威。
另一方面，林灵素在李鑫暗中帮助之下，暗算了宁素问，攫取了龙虎山的掌门之位。在风门，因林灵素的干扰，王驼子过阴失败，苦心经营百年的复活计划毁于一旦。由于柳灵郎的鲁莽，导致百鬼夜行，无间地狱大开，林灵素与魏宁同时掉入其中，但是令人意想不到的是，王驼子救下的居然是欲将自己杀之而后快的林灵素……
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